tPSA 和cPSA 检测在前列腺癌诊治中的作用

　　目的 探讨血清总前列腺特异抗原（total prostate specific antigen，tPSA）和复合前列腺特异抗原（complexed prostate specific antigen，cPSA）在前列腺癌(prostate cancer, PCa)诊治中的作用；方法 2009 年4 月～2023 年12 月在我院住院的50 岁以上男性患者共600 例，平均年龄69.6±13.4 岁，其中前列腺癌患者43 例，前列腺增生(benign prostate hyperplaisia, BPH)患者115 例，均经临床及病理组织活检证实，测定其tPSA 和cPSA 值并cPSA/tPSA 比值，进行统计分析。结果 cPSA 和tPSA 联合检测及计算cPSA/tPSA，在不影响灵敏度的特异性前提下比单独检测tPSA 和cPSA 有较大程度的提高（约40%和30%），也优于传统的tPSA 和fPSA 联合检测及fPSA/tPSA 比率，为当前诊断前列腺癌较好的实验室指标。结论 利用高灵敏度的化学发光技术联合测定cPSA 和tPSA 并计算cPSA/tPSA，可以很大程度地提高前列腺癌的诊断特异性，在所谓的诊断灰区内也具有重要临床意义！

　　前列腺癌； 前列腺特异抗原； 复合前列腺特异抗原； cPSA/tPSA

　　PSA 是前列腺癌诊断有很重要意义的标志物，但就其现状来说，仍缺乏足够的敏感性和特异性，主要是因为PSA 是前列腺特异而非PCa 特异[1]。虽然血清tPSA 测定对诊断前列腺癌有较好的敏感性，但由于良性前列腺增生也可导致tPSA 的非肿瘤特异性增高，使其特异性降低。tPSA 和fPSA 及fPSA/tPSA 是目前临床上鉴别诊断PCa 和前列腺良性肿瘤的常用检查项目[2]，fPSA/tPSA 比率在BPH与PCa 之间有一定差异，但由于fPSA 在血清中的含量低，只占tPSA 的10-30%，半衰期仅为110 分钟[3] ， 不稳定而带来比率上的误差， 影响了fPSA/tPSA 比率方法的普及与推广。cPSA 占PSA大部分比例，前列腺癌细胞存在ACT 转录与表达的蛋白，癌细胞产生的ACT 很容易与PSA 结合形成复合物进入血清，而BPH 产生的ACT 少，PSA多以游离形式进入血清。联合检测cPSA 和tPSA 并计算cPSA/tPSA 比值，可以极大地提高前列腺癌的诊断特异性，而且PSA 含量在诊断灰区时，对鉴别诊断PCa 和BPH 也有重要的意义！

　　1 材料和方法

　　1.1 检测对象

　　以2009 年4 月～2023 年12 月在我院住院年龄50 岁以上男性病人进行tPSA 和cPSA 测定者为检测对象，共600 例，平均年龄69.6±13.4 岁。其中PCa 患者43 例，BPH 患者130 例，均经临床及病理组织活检验证实。标本全部由病房护士采集。tPSA 以<4.0 ng/ml、cPSA<3.6 ng/ml 为正常范围。

　　1.2 检测方法

　　利用竞争性化学发光技术，仪器为Bayer 公司ADVIA CENTAUR 化学发光免疫分析仪，tPSA 和cPSA试剂均采用Bayer 公司产品，直接免疫测定。统计方法：统计分析采用χ2 检验、中位数检验和t 检验。

　　2 结果

　　2.1 在600 例患者tPSA、cPSA 测定当中，tPSA升高有133 例，cPSA 升高有81 例，以χ2 检验统计分析cPSA 各组阳性率分布有很大的差别（P＜0.01），tPSA 阳性率也有一定差异。结果如下表1。

　　注：▲与另外二组比较有显著差异，P＜0.01 ，▲▲与BPH 组相比P<0.05，与正常组相比P＜0.01

　　2.2 PCa、BPH 患者和非前列腺疾病患者组tPSA、cPSA 检测结果进行统计，并计算cPSA/tPSA 比值，结果分析表明：前列腺癌组与前列腺增生组之间的tPSA、cPSA 值及cPSA/tPSA 比值均存在着显著性差异(P<0.01,Ｐ<0.05)，但cPSA/tPSA 比值在PCa组与非前列腺疾病组对比中无显著差异（P＞0.05）。

　　见表2．

　　2.3 我们分析tPSA 值在灰区内的患者发现，cPSA与cPSA/tPSA 比值及分布有显著差异(P＜0.05， P＜0.01），利用cPSA 与cPSA/tPSA 在诊断灰值区附近可以有效地区分BPH 和PCa,见表3。

　　2.4 敏感性及特异性对于同一指标是不可兼得的，敏感性增高必然伴随着特异性的.下降。tPSA、cPSA 和cPSA/PSA 比值在不同的界值下对于PCa的临床筛选结果的灵敏度和特异性有很大不同，联合使用cPSA、tPSA 和cPSA/tPSA 比值进行筛选时,其临床诊断概率比单纯使用tPSA 、cPSA 或cPSA/tPSA 比值要好。以cPSA/tPSA>0.72 且cPSA>3.6 ng/ml 为界值时,其灵敏度、特异性均达到较好的范围,比单独使用tPSA 和cPSA/tPSA 特异性提高了约40%和30%，可以作为一个筛选参考值。如果 cPSA/tPSA>72%且cPSA>7.5 ng/ml，敏感度和特异性分别可达82.6%和93.7%。见下表4。

　　3 讨论与分析

　　从以上检测结果分析表明，cPSA、tPSA 含量、阳性率和比值在PCa 组和BPH 组之间差异有显著性，我们的研究表明PCa 组cPSA、tPSA 值（55.82±8.54 ng/ml、69.28±9.15 ng/ml）明显高于BPH 组(3.96±1.52、6.95±3.04 ng/ml)，而且PCa 组患者与BPH 组患者间cPSA/tPSA 比值(90±9%、60±7%)也存在显著差异，这与国内外的研究结果相符[4.5.6.7]。表2 中所示PCa 组与非前列腺患者组cPSA/tPSA 比值无显著差异，我们分析该组患者血清中cPSA 与tPSA 含量较低，二者数据差别不大而致使比例较大。

　　利用tPSA、cPSA 联合检测及cPSA/tPSA 值对前列腺癌疾病的诊断鉴别有很大的帮助，在不影响灵敏度的前提下， cPSA/tPSA>0.72 且cPSA>3.6ng/ml 为时，特异性比单独作使用tPSA 指标提高了约40%，也比单独使用cPSA 指标特异性高30%!对于PCa 和BPH 的鉴别诊断方面，及PSA 值在灰区内(PSA 4～10ng/ml)时，对PCa 和BPH 有较好的鉴别诊断作用。联合测定tPSA、cPSAc 及PSA/tPSA 在很大程度上可以相应地减少患者做直肠镜检（DRE）的麻烦。我们发现，cPSA/tPSA>0.72且cPSA>3.6ng/ml 为界值时，诊断PCa 临床筛选灵敏度和特异性(91.3%、68.5%)都较为理想，可作为一个筛选域值。

　　近年以来国内关于tPSA、fPSA/tPSA 对前列腺疾病的辅助诊断报道的较多，但由于fPSA 在血清中的含量低，不稳定而带来比率上的误差，影响了fPSA/tPSA 比率方法的普及与推广。而血清中PSA主要以cPSA 形式存在，cPSA 也较fPSA 稳定。多年来，国外很多很多机构对cPSA 及相关参数与tPSA、fPSA/ｔPSA 进行了对比研究，发现cPSA的特异性明显高于tPSA 和fPSA。从我们的研究也发现cPSA(>3.6 ng/ml)比tPSA(>4 ng/ml)对前列腺癌诊断的特异性提高了约22%，联合测定tPSA、cPSAc 及计算PSA/tPSA 对PCa 和BPH 有更好的鉴别诊断作用。

　　近年来，前列腺癌的发病率在不断增长，前列腺特异性抗原（PSA）是前列腺癌诊断最有意义的标志物，对前列腺癌PCa 具有早期筛选的敏感性，特异性，并对PCa 选择、疗效判断、预后估计及监测具有相当的临床价值。但在良性前列腺肥大症、前列腺息肉、前列腺缺血、细菌性前列腺炎等都可轻度升高，据报道有47%BPH 患者tPSA值大于正常，10%的PCa 患者tPSA 在正常范围以下，经激素治疗后血清PSA 通常降到正常水平，若病情进一步恶化，则PSA 显著升高。与其他检查方法相比较，在病人尚未发现复发时血清PSA 值早已高于正常值。也有学者提议，放疗后PSA 处在低水平(1.5 ng/ml 以下)长期不变提示治愈，PSA 由低水平升高可能为复发。也有报道前列腺癌的不同分期其PSA 水平也有不同变化。随着对前列腺特异性抗原系列的研究的进一步深入，我们相信前列腺特异抗原的检测和分析在前列腺疾病的诊治过程中会有更大的作用。